Berjuang untuk menemukan tempatnya di dunia sambil menyulap sekolah dan keluarga, remaja Brooklyn Miles Morales secara tak terduga digigit oleh laba-laba radioaktif dan mengembangkan kekuatan yang tak terduga seperti satu-satunya Spider-Man. Sementara bergulat dengan implikasi dari kemampuan barunya, Miles menemukan seorang collider super yang diciptakan oleh orang gila Wilson “Kingpin” Fisk, menyebabkan orang lain dari seberang laba-laba-laba-laba secara tidak sengaja diangkut ke dimensinya.